Toxoplasma gondii, изазивач токсоплазмозе, је паразитска протозоа којом је инфицирана готово трећина глобалне популације. У случајевима дубоке прологиране имуносупресије, код хронично инфицираних особа долази до реактивације инфекције која може угрозити живот. Реактивирана токсоплазмоза (РТ) је посебно разорна компликација код прималаца алогених матичних ћелија хематопоезе, који представљају најбрже растућу популацију имуносупримираних пацијената у Европи. Упркос томе, још увек не постоје смернице за дијагностику и лечење РТ. Штавише, ограничене терапијске опције за РТ су не само неадекватне за примаоце алогених матичних ћелија хематопоезе због изражене мијелотоксичности, већ и неефикасне јер делују само на циркулишуће паразите. ToxoReTREAT пројекат је усмерен на решавање проблема РТ у овој популацији пацијената применом мултидисциплинарног приступа у обезбеђивању нових терапијских опција, унапређене ефикасности а редукованих нежељених дејстава, те формулисање националних смерница за дијагностику и лечење РТ.
ToxoReTREAT пројекат ће понудити нове, унапређене приступе дијагностици и лечењу РТ у растућој популацији прималаца алогених матичних ћелија хематопоезе. Користећи мултидисциплинарни приступ, формулисаћемо националне смернице за дијагностику и лечење РТ, испитиваћемо ефикасност новосинтетисаних акридинских и акридонских деривата у експерименталним моделима РТ, уз примену бесплатно доступног ImageJ софтвера за компјутерску анализу експерименталних резултата.
Главни циљ ToxoReTREAT пројекта је решавање проблема РТ у популацији прималаца алогених матичних ћелија хематопоезе применом мултидисциплинарног приступа (медицина, фармацеутска хемија, софтверска анализа) изналажењу нових терапијских опција, унапређене ефикасности а редукованих нежељених дејстава, те формулисање националних смерница за дијагностику и лечење РТ.
Молекуларни мониторинг РТ, изолација и карактеризација сојева T. gondii, идентификација фактора ризика и процена ефикасности стандардних опција лечења, резултираће формулисањем Националних смерница за дијагностику и лечење токсоплазмозе код алогених прималаца матичних ћелија хематопоезе. Деривати акридина и акридона, новосинтетизовани и модификовани током овог пројекта, биће тестирани у in vitro и in vivo експерименталним моделима РТ, коришћењем сојева T. gondii изолованих из пацијената са дијагнозом РТ. Наше истраживање ће идентификовати најмање једног кандидата за лек за РТ са смањеном токсичношћу и повећаном укупном ефикасношћу на тахизоите и брадизоите T. gondii, у поређењу са стандардном терапијом. Очекујемо да резултати нашег пројекта побуде интересовање фармацеутске индустрије да се ангажује у развоју нових бољих лекова за лечење токсоплазмозе. Примена бесплатно доступног ImageJ софтвера за унапређење аутоматизованог оцењивања резултата хемиотерапијских експеримената допринеће одрживом трансферу знања стеченог кроз хемиотерапијске експерименте.
Национална референтна лабораторија (НРЛ) за токсоплазмозу је препозната у стручној заједници широм региона као једини центар који врши изолацију и генотипизацију сојева T. gondii и хемиотерапијске експерименте користећи in vitro и in vivo моделе за инфекције изазване T. gondii и Plasmodium sp.. Стога се од ToxoReTREAT-а очекује да стимулише даљу дугорочну регионалну сарадњу генерисану учешћем представника регионалне научне заједнице на нашој радионици и завршној конференцији, са перспективом стварања мултицентричне студије, с једне стране омогућавајући нам приступ ширем спектру клиничких узорака а са друге, поновно афирмисање позиције наше НРЛ као водећег регионалног центра у овој области. На међународном нивоу, очекује се да ће резултати пројекта додатно побољшати позицију НРЛ у оквиру европске мреже референтних лабораторија за токсоплазмозу и друге паразитске болести. Међународне сарадње, заједничке публикације и пројекти осмишљени на међународним конференцијама планираним у оквиру активности везаних за дисеминацију резултата ToxoReTREAT пројекта, прошириће истраживачке видике ИМИ, МФУБ, ФФУБ и ИФБ, што ће довести до јачања наше тренутне позиције и омогућавања одрживог раста сваке НИО учеснице пројекта по завршеној реализацији пројекта.
На локалном нивоу, ToxoReTREAT пројекат ће обезбедити преко потребне Националне смернице за дијагнозу, праћење и лечење токсоплазмозе код прималаца матичних ћелија хематопоезе. Пројекат ће такође обезбедити напредну обуку о софистицираним методологијама за три млада истраживача укључена у истраживање, као што је in vitro одржавање сојева T. gondii, као и in vitro конверзија брадизоит-тахизоит (два студента докторских студија на ИМИ) и детаљна компјутерска анализа експерименталних фотографија (један студент докторских студија на ИФБ), чиме се унапређује њихов професионални капацитет.
Снага ToxoReTREAT пројекта огледа се у професионалном капацитету чланова пројектног тима. Носилац пројекта је Институт за медицинска истраживања (ИМИ) Универзитета у Београду, те из НРЛ за токсоплазмозу која се налази у склопу Групе за микробиологију са паразитологијом и Центра изузетних вредности за зоонозе преношене храном и векторима ИМИ потичу руководилац пројекта ( др сци. мед. Тијана Штајнер, виши научни сарадник, специјалиста медицинске микробиологије, руководилац НРЛ за токсоплазмозу) и 4 члана пројектног тима (др сци. мед. Јелена Србљановић, научни сарадник; др сци. мед. Бранко Бобић, научни саветник; др мед. Оливера Лијескић, истраживач сарадник, докторанд на МФУБ и Магистар фармације Ђорђе Златковић, истраживач приправник, докторанд на ФФУБ). Поред ИМИ, учесници пројекта су и МФУБ (Проф. др Драгана Вујић, специјалиста педијатрије, субспецијалиста хематологије, руководилац Центра за трансплантацију матичних ћелија хематопоезе на Институту за здравствену заштиту мајке и детета Србије ’’Др Вукан Чупић’’), ФФУБ (Проф. др Владимир Добричић) и ИФБ (др Анђелија Илић, виши научни сарадник и Јелена Трајковић, истраживач приправник, докторанд на Факултету за физику УБ).
Институт за медицинска истраживања
